缓释片置于金属笼中，沉人杯底，分别在第l，2，4，6，s，10，1Zh取样sml（同时加同体积的水），取续滤液5耐置于10ml玻璃管中，加2耐衍生化试剂混匀，在沸水浴中放置60min，取出后立即置于冰浴中冷却3min，用甲醇稀释至roml并混匀，20闪进样，测定含量，计算盐酸加巴喷丁累积释放百分率。系统适用性在上述色谱条件下，空白片释放液和加巴喷丁释放液色谱图见图1。盐酸加巴喷丁色谱峰的保留时间为6。8min，峰形良好。HPMC的规格对药物释放的影响HPMC是最常用的缓释骨架材料，本研究选用4种不同规格的HPMc，用量为180mg，按制备工艺制备缓释片，测定释放度，低粘度HPMC（KloLv）为骨架的缓释片释药速度较快，高粘度HPMC（以M、K15M和KI（X）M）可使盐酸加巴喷丁缓慢释放，K15M和KloM型HPMC为骨架的缓释片释药差别不大。HPMC的用量对药物释放的影响选用K15M型HPMC作为骨架材料，用量分别为30，20，150，lomg，其他辅料相同。按制备工艺制备骨架片，测定释放度，随着K巧M型HPMC用量的增加，药物释放明显减慢，用量在120一20mg范围内，药物的释放速率适中，本缓释片处方中确定K15M型HpMC用量为150mg。狡甲基纤维素钠（CMC一Na）对药物释放的影响固定K15M型HPMC的用量，分别加人50，10mgCMC一Na，其他辅料相同。CMC一Na在药物释放的初期有明显的阻滞作用，后期有明显的加速作用。用量10mg比50mg用量在释药初始时阻滞作用稍强，但在释药后期也有微弱的阻滞作用，考虑到片重和CMC一Na对释药行为的影响；在制粒过程中，75%乙醇迅速使HPMC凝胶化，制得的粒子粘度大，湿度不均匀且过筛困难，干燥后颗粒硬度大，药物释放慢。90%乙醇制粒时，乙醇挥发太快，制粒不均匀，制得的粒子易碎，整粒后粉末太多，流动性差，制得的片剂表面不美观。PVP的乙醇制得的颗粒硬度适中，粒度分布均匀，流动性好，片剂硬度适中，光洁美观。
测定不同时间的释放度，10%PvP和5%PVP对释放度没有显著差异，本缓释片选用5%PVP作为粘合剂。润滑剂的用量对药物释放的影响对同一处方制粒，分别加人O%，0.5%，1%的硬脂酸镁，作为作润滑剂，按制备工艺制备缓释片。测定释放度，结果硬脂酸镁在很小的用量范围内对药物的释放无影响，用0.5%的硬脂酸镁可达到润滑效果。最佳处方工艺及重复性考察依据单因素分析优化结果，确定盐酸加巴喷丁缓释片最佳处方如下：盐酸加巴喷丁180mg，K15M型HpMC150mg，CMC一Na50mg，可压性淀粉20mg，5%PvP（K25）的95%乙醇适量，0.5%硬脂酸镁作润滑剂，片重4（X）mg。结果表明批间重复性良好。盐酸加巴喷丁结构中没有紫外吸收，无法直接检测其释放度，需进行衍生化，使加巴喷丁结构中增加强的发色基团。常用的紫外衍生化试剂本身和衍生化产物都具有紫外吸收，衍生化试剂又过量使用，会严重干扰测定结果，而利用Hantssch反应衍生化正好克服这一困难。
